目前,糖尿病患者中95%以上属于2型糖尿病。传统往往采取阶梯疗法:从饮食、运动到单yao口服,再到联合口服用yao,最后是注射胰岛素。换言之,传统治疗无非分为两种,一种是非yao物治疗,一种是yao物治疗。
2型糖尿病的非yao物治疗:
饮食和锻炼 从2型糖尿病的两个主要病理生理缺陷来看,要想使患者的血糖水平恢复正常,就必须同时降低胰岛素抵抗和增加胰岛素量。1992年的研究证明,饮食和锻炼可通过降低胰岛素抵抗来增加胰岛素敏感性。随后据此发布了医学营养学治疗的建议现在看来仍然合理。
非yao物治疗2型糖尿病的目标是:
● 首要目标是达到血糖、血脂和血压目标;
● 次要目标是减肥目标
● 重点集中于食物选择、间隔进餐及减少热量摄入以达到减肥矛盾;
● 锻炼;
● 纠正不良行为。
这些措施确实有效,但2型糖尿病是一种渐进性的疾病,患者很难一贯坚持。UKPD试验证明,在为期12年的试验过程中,未进行yao物干预的患者很少能维持目标血糖水平,进行传统治疗的患者组也是如此,因此,现在看来非yao物治疗对2型糖尿病的控制是不够的,毫无疑问,大多数希望达到血糖控制目标的患者最终需要采用yao物治疗。
2型糖尿病的yao物治疗:
1. 治疗2型糖尿病yao物作用部位
胰腺 ---促胰岛素分泌剂胰岛素
肝 ---胰岛素增敏剂
脂肪、肌肉组织 ---胰岛素增敏剂
消化道 ---α- 糖苷酶抑制剂
2. 治疗2型糖尿病的口服yao物
UKPDS研究证实,对于肥胖的糖尿病患者,二甲双胍不仅减少糖尿病微血管病变,且对大血管病变的作用显著,合并症心肌梗塞发生率下降有统计学意义,这可能与其不增加胰岛素分泌有关,而其它降糖yao对大血管并发症的减少没有统计学意义。
3. 注射用胰岛素
目前临床上应用的胰岛素有动物胰岛素和基因重组人胰岛素,动物胰岛素为生物制品,使用后易产生抗体,纯度低,易发生过敏反应,且可引起注射部位脂质营养不良和肌肉萎缩。人胰岛素为基因工程产品,纯度高,不易出现过敏反应和产生抗体,适于妊娠和使用动物胰岛素过敏或产生抗体的患者。人胰岛素有三种剂型:短效、中效和按不同比例混合的预混胰岛素,可以根据病人不同情况选择。胰岛素笔和胰岛素泵促使胰岛素的注射更加简便,需要注意的是胰岛素笔芯每毫升含胰岛素100单位,而注射胰岛素每毫升含4单位。
胰岛素类似物有:速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素),其优点为在进餐前即肌肉注射,血中迅速出现餐后胰岛素高峰,更好地控制餐后高血糖,改善患者的生活质量。特慢胰岛素类似物(甘精胰岛素):可模拟人体基础状态的胰岛素分泌,改善糖代谢。
但是临床观察发现,采取以上的传统治疗方案不能达到预期的治疗目标。UKPOS 研究对 HbA lc 的治疗结果显示,在单yao治疗时,开始的反应很强,但是无法长期维持。当一种yao物不能达到血糖和 HbA lc 的目标水平时,我们通常会采用口服联合治疗,加用另一种yao物,虽然临床疗效有一定的改善,但通常还是不能达到治疗目标。在观察磺酰脲和二甲双胍联合治疗对HbA lc 作用的研究中发现:单独应用磺酰脲,HbA lc 升高 0.2% ;单独应用二甲双胍,HbA lc 下降0.4% ;两者联合治疗, HbA lc 下降 1.7% 。同样,如果给使用二甲双胍的患者加用瑞格列奈后 12 周,也可使FPG 和 HbA lc 的水平分别额外下降 40mg/dL 和 1.4% 。磺酰脲(SU)加不同剂量罗格列酮( RSG)治疗 26 周后, FPG 和 HbA lc 的水平额外下降 38mg/dL 、 0.9% 。磺酰脲(SU)加不同剂量吡格列酮(Pio)治疗, FPG 和 HbA lc 分别下降 52mg/dL、1.2% (在所有加用了噻唑烷二酮类yao物的试验中,均进行了亚最大剂量的试验)。二甲双胍和噻唑烷二酮联合治疗对 HbA lc 的影响研究表明,两种不同类型的胰岛素增敏剂联合使用将产生加性效应。二甲双胍和α - 糖苷酶抑制剂联合治疗,对 HbA lc也有一定的效果,但两种yao物序贯治疗不能达到 ADA 所推荐的治疗目标。
众所周知,2型糖尿病是一种多因素疾病,因此早期针对不同的病理生理学异常进行联合yao物治疗是非常有效的。但遗憾的是,临床上对2型糖尿病的诊断往往较晚。“威斯康星糖尿病视网膜病变流行病学研究”的结果显示,在初次诊断时有 20%的患者发生了视网膜病变。比较2型糖尿病发展过程中晚期和早期视网膜病变的发生率,可以看出在初次诊断时,糖尿病已经发生6~10 年了。 UKPDS 的外推结果显示,在初次诊断时只有约50%的β细胞有功能,此时胰岛素抵抗也已经存在。因此,我们管理2型糖尿病的方法中还存在着重大缺陷。
总之,2型糖尿病传统治疗策略的主要缺陷有:缺乏早期检测;缺乏适当的代谢分期规则;生理学和yao理学之间常常不匹配;长期治疗不足,未达到治疗目标;尽管有了新的知识和新的工具,但仍然不能达到最佳目标。因此,2 型糖尿病的管理迫切需要新的治疗方案;加强对2型糖尿病的病理生理学的深入了解,以便进行针对性的yao物治疗;通过大量优秀的临床试验为制定治疗目标提供了坚实的基础。